研究人员发现大脑中非遗传性体细胞突变与阿尔茨海默氏病进展之间存在潜在的联系

数十年的研究已经确定了导致家族性AD早发的遗传突变。然而，遗传突变在迟发性散发性AD的病例中最多落后一半，在该病例中没有该病的家族史。但是导致这些偶发病例另一半的遗传因素尚不清楚。

医学科学与工程学院研究生院的Jeong Ho Lee教授及其同事分析了70岁至96岁患有AD和年龄匹配的对照组的死后海马结构和血液样本中的DNA。他们使用深度全外显子组测序专门寻找大脑中非遗传的体细胞突变。

该团队开发了一条生物信息学流水线，使他们能够检测低水平的大脑体细胞单核苷酸变异(SNV)–涉及将一个核苷酸替换为另一个核苷酸的突变。据报道，脑躯体SNV遍布我们的整个生命，有时会与一系列神经系统疾病相关。

患有AD的个体和非痴呆对照组的个体SNV数量没有差异。有趣的是，AD大脑中的体表SNV上升速度比血液中慢4.8倍。当研究小组进行基因集富集测试时，有26.9%的AD脑样本具有已知与tau蛋白过度磷酸化有关的病原性脑体细胞SNV，这是AD的主要特征之一。